Pfizer

por MEGAN MOLTEN I

Si la FDA lo aprueba, la vacuna de ARNm de Pfizer y BioNTech sería la primera de su tipo, estableciendo un récord de velocidad, pero planteando dudas sobre la distribución.

EL LUNES POR LA MAÑANA, cuando los representantes de la compañía farmacéutica Pfizer dijeron que su vacuna Covid-19 parece tener más del 90 por ciento de efectividad, las acciones se dispararon , los funcionarios de la Casa Blanca se apresuraron a reclamar crédito ( falsamente ) y los suspiros de alivio se difundieron por todo Internet. “Querido mundo. ¡Tenemos una vacuna! Las mejores noticias desde el 10 de enero ”, tuiteó Florian Krammer, virólogo y vacunólogo de la Escuela de Medicina de Mount Sinai (que también participa en el ensayo de la vacuna Pfizer Covid-19).

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Pero tener un comunicado de prensa de una compañía farmacéutica que diga que una vacuna funciona es muy diferente a tener una vacuna que realmente funciona. Pfizer y su socio alemán en la vacuna, BioNTech, aún no han publicado ningún dato de su ensayo de fase III. Los hallazgos de esta semana se basan en el primer análisis intermedio del ensayo, realizado por un panel externo de expertos después de que 94 de los 43,538 participantes contrajeron el coronavirus. Ese análisis sugiere que la mayoría de las personas que se enfermaron habían recibido un placebo en lugar de la vacuna. Pero no dice mucho más allá de eso. (Más sobre por qué eso importa, más adelante).

Y logísticamente, todavía quedan muchas cosas por hacer antes de que las personas que no son sujetos de estudio puedan empezar a arremangarse. Los investigadores de Pfizer ahora están recopilando datos de seguimiento de seguridad de al menos dos meses. Si esos hallazgos no generan señales de alerta, la compañía podría solicitar una autorización de uso de emergencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Solo entonces los ejecutivos podrían comenzar a distribuir los 50 millones de dosis que esperan hacer antes de fin de año, un proceso complicado por el hecho de que hasta que esté lista para ser inyectada en el brazo de alguien, la vacuna de Pfizer debe mantenerse a temperaturas bajas. de -80 grados Fahrenheit, que es mucho más frío que la cadena de frío habitual de las vacunas

Completar la inmunización también requiere dos dosis con tres semanas de diferencia. Ah, sí, y afirma que en este momento está tratando de hacer todas las otras cosas que tiene que hacer para prepararse para un impulso de inmunización tan complicado: contratar vacunadores, establecer registros digitales, decidir quién recibirá la prioridad de vacunación, lo está haciendo sin ningún problema. Dinero extra dedicado al esfuerzo.

Esas son muchas advertencias. Pero aún así, hay motivos para tener esperanzas. Si los resultados se mantienen, una vacuna Covid-19 que sea 90 por ciento efectiva habrá excedido ampliamente el listón de eficacia establecido por la FDA. Ese nivel de protección lo pondría a la altura de la vacuna contra el sarampión, una de las vacunas más potentes desarrolladas hasta la fecha.

La llegada de una vacuna eficaz para combatir el SARS-CoV-2 menos de un año después de la aparición del nuevo coronavirus rompería todos los récords jamás establecidos por los fabricantes de vacunas. “Histórico ni siquiera es la palabra correcta”, dice Larry Corey de la División de Vacunas y Enfermedades Infecciosas del Centro de Cáncer Fred Hutchinson. Virólogo de renombre, Corey ha pasado las últimas tres décadas liderando la búsqueda de una vacuna contra el virus que causa el SIDA . Nunca ha visto una vacuna desarrollada para un nuevo virus en menos de cinco años, y mucho menos uno. “Nunca había sucedido antes, nunca, ni siquiera cerca”, dice. “Es simplemente un logro asombroso de la ciencia”.

Y quizás aún más monumental es el tipode vacuna que Pfizer y BioNTech están trayendo a través de la línea de meta. El ingrediente activo dentro de su inyección es el ARNm, cadenas móviles de código genético que contienen los planos de las proteínas. Las células usan ARNm para sacar esas especificaciones del almacenamiento de ADN duro y llevarlas a sus fábricas de producción de proteínas. El ARNm dentro de la vacuna de Pfizer y BioNTech dirige cualquier célula que alcanza para ejecutar un programa de creación de picos de coronavirus. Las proteínas virales que producen estas células no pueden infectar a ninguna otra célula, pero son lo suficientemente extrañas como para activar los sistemas de defensa del cuerpo. También se parecen lo suficiente al virus real para entrenar al sistema inmunológico para que reconozca el SARS-CoV-2, en caso de que su propietario encuentre el virus infeccioso en el futuro. Hasta ahora, esta tecnología nunca ha sido aprobada para su uso en personas. Una vacuna de ARNm exitosa no solo será un triunfo sobre el nuevo coronavirus.

Edward Jenner y Jonas Salk no fueron solo pioneros, fueron vaqueros. Utilizaron métodos toscos (como pegar a los niños con pus extraído de una ampolla de viruela de la lechera) que solo les permitían ver los resultados al final de su investigación, no el mecanismo por el cual funcionaba la inoculación. A lo largo de los siglos, los métodos se volvieron un poco más refinados, pero la vacunación mantuvo en gran medida esta cultura de disparos empíricos.

Las inmunizaciones efectivas tienen que ver con exponer el sistema inmunológico a una versión inofensiva de un patógeno para que pueda responder más rápido en caso de una futura invasión. Las vacunas deben parecerse lo suficiente a las reales para producir una respuesta inmune sólida. Pero un parecido demasiado cercano y la vacuna podría terminar enfermando a las personas. Para lograr el equilibrio, los científicos han intentado inactivar y paralizar los virus con calor y productos químicos. Han diseñado levadura para producir trozos de proteínas virales. Y han convertido esos fragmentos y piezas en parientes virales más inocuos, como ovejas con piel de lobo. Estos sustitutos de un virus en funcionamiento no eran exactos (los científicos no podían predecir con precisión cómo respondería el sistema inmunológico), pero estaban lo suficientemente cerca como para funcionar.

Pero en la última década, el campo ha comenzado a alejarse de este enfoque de “ver qué palos” hacia algo que la gente de la industria farmacéutica llama “diseño racional de medicamentos”. Implica comprender la estructura y función del objetivo, como por ejemplo, la proteína puntiaguda que el SARS-CoV-2 usa para ingresar a las células humanas, y construir moléculas que puedan unirse directamente a ese objetivo o producir otras moléculas que puedan hacerlo. Las vacunas genéticas representan un paso importante en esta evolución científica. Los ingenieros ahora pueden diseñar hebras de ARNm en computadoras, guiados por algoritmos que predicen qué combinación de letras genéticas producirá una proteína viral con la forma justa para empujar al cuerpo humano a producir anticuerpos protectores. En los últimos años, se ha vuelto mucho más fácil y económicopara producir ARNm y ADN a escala, lo que significa que tan pronto como los científicos tengan acceso al genoma de un nuevo patógeno, pueden comenzar a preparar cientos o miles de fragmentos de ARNm para probar, cada uno de ellos una vacuna potencial. El gobierno chino publicó la secuencia genética del SARS-CoV-2 a mediados de enero. A finales de febrero, BioNTech había identificado 20 candidatos a vacunas , de los cuales cuatro fueron seleccionados para ensayos en humanos en Alemania.

Desde que pequeñas empresas como BioNTech, Moderna e Inovio comenzaron a desarrollar vacunas genéticas hace unos 10 años, esa velocidad siempre ha sido la más brillante de sus promesas. Cuanto más rápido pueda fabricar y probar vacunas, más rápido podrá responder a los brotes de nuevas enfermedades . Pero cualquier enfoque novedoso conlleva riesgos: riesgos de que la vacuna no funcione bien o, peor aún, de que dañe a alguien, y se desperdicien millones de dólares en una tecnología que resulta ser un fracaso. Hasta este año, los principales desarrolladores de vacunas se habían apartado de las vacunas genéticas. Antes de 2020, solo 12 vacunas de ARNm llegaban a ensayos en humanos. Ninguno fue aprobado. Luego vino el coronavirus.

“Antes de la pandemia, no existían los incentivos económicos ni las oportunidades para que las grandes empresas farmacéuticas se involucraran”, dice Peter Hotez, investigador de vacunas y decano de la Escuela Nacional de Medicina Tropical de Baylor College of Medicine. Pero con los gobiernos que se apresuran a financiar no solo los ensayos clínicos, sino también el impulso de la fabricación, como en la Operación Warp Speed ​​de EE. UU. , Era mucho menos riesgoso probar algo nuevo. El botín de esa inversión y el éxito potencial de una vacuna Pfizer / BioNTech sobrevivirán durante mucho tiempo a esta pandemia, dice Hotez. “Proporciona una senda para usar la tecnología de ARNm para otras vacunas, incluido el cáncer , los trastornos autoinmunes y otras enfermedades infecciosas, así como vehículos para terapias genéticas. Realmente ayuda a acelerar todo el campo biomédico “.

Además de Pfizer / BioNTech, Moderna también tiene una vacuna Covid-19 basada en ARNm en ensayos de fase III y espera recibir sus primeros hallazgos provisionales a finales de este mes. La vacuna basada en ADN de Inovio se ha estancado por las preocupaciones sobre el dispositivo utilizado para inyectar la vacuna; Los funcionarios de la compañía anunciaron esta semana que esperan que la FDA tome una decisión sobre si el ensayo de fase II / III puede continuar o no a finales de este mes. Entonces, por ahora, todos los ojos permanecen puestos en Pfizer y BioNTech. Y todos están ansiosos por ver más.

“Hasta que no esté disponible el conjunto de datos completo, es difícil interpretar el verdadero potencial”, dice Carlos Guzman, jefe del Departamento de Vacunación y Microbiología Aplicada del Centro Helmholtz para la Investigación de Infecciones en Alemania. Es importante señalar, dice, que la afirmación de eficacia de Pfizer se basa en un número relativamente pequeño de participantes del ensayo que dieron positivo en la prueba de Covid-19, y que hasta ahora nadie sabe nada sobre ellos. ¿Qué edad tienen las personas que se enferman? ¿Qué edad tienen los que no? Esa es información importante para comprender qué tan bien funcionará la vacuna en diferentes grupos de edad , lo que podría informar quién la recibe primero .

Otro signo de interrogación es qué está sucediendo con los síntomas y la carga viral de las personas. Según el protocolo de prueba de Pfizer , se podría concluir que la vacuna evita que las personas contraigan casos graves de Covid-19, pero ¿eso significa que no se infectan en absoluto? La respuesta podría ser la diferencia entre una vacuna que construye un muro protector de inmunidad en las comunidades y una que simplemente mantiene a las personas fuera del hospital (y la morgue). Otra pregunta sin respuesta es cuánto tiempo podría durar dicha inmunidad. Para eso, espere esperar un poco más, dice Guzmán: “Los datos en los próximos meses proporcionarán una mejor imagen de la eficacia de la vacuna a más largo plazo y si esta vacuna también puede proteger contra formas graves de enfermedad y muerte”.

La diseminación de dicha información será vital para que cualquier vacuna se gane la confianza del público, un paso crucial en cualquier campaña de inmunización , pero especialmente uno que se implementaría en medio del creciente escepticismo y desinformación sobre las vacunas . “La comunidad científica debe poder evaluar los resultados del estudio mediante la revisión por pares y el intercambio transparente de datos”, dice Ariadne Nichol, investigadora de ética médica en la Universidad de Stanford. Hasta ahora, Pfizer y BioNTech han publicado datos de seguridad de ensayos en etapas anteriores de la vacuna. No se han observado problemas de seguridad graves.

Si la fórmula de Pfizer es aprobada por la FDA, EE. UU. Estará al frente de la fila para recibir los primeros lotes de la vacuna. En julio, la administración Trump acordó pagar casi $ 2 mil millones por 100 millones de dosis de la inyección de Pfizer y BioNTech, o lo suficiente para inmunizar a unos 50 millones de personas. Según The Wall Street Journal, Pfizer se encargará de la distribución de sus productos, en lugar de depender del gobierno federal. Pero eso también plantea preguntas sobre cuánto tiempo podría tardar la vacuna en llegar a las naciones menos ricas, especialmente donde la cadena de frío extrema necesaria para mantener estable la fórmula no es compatible con la infraestructura local. “Este es un sprint en el que Pfizer puede terminar primero”, dice Nichol. “Pero todavía tenemos un maratón por delante para abordar los problemas de producción y distribución equitativa dentro de nuestra población global”.

Las vacunas genéticas pueden estar demostrando que pueden funcionar, pero aún no son definitivas y es posible que aún no funcionen para todos. Es por eso que los expertos dicen que es tan crucial continuar apoyando los ensayos en curso de más de 60 vacunas.candidatos todavía en varias etapas de pruebas en humanos. Lo que las tecnologías antiguas carecen en términos de velocidad, lo compensan con durabilidad. Las vacunas como las contra el sarampión, la fiebre amarilla y la rabia se pueden liofilizar para que sean estables y puedan ir a cualquier parte. Eso también los hace menos costosos. “No podemos inmunizar rápidamente al mundo solo con ARNm”, dice Corey. Poner fin a la pandemia y romper el dominio que el virus tiene sobre la economía mundial requerirá más de una vacuna, y probablemente más de dos o tres. “La necesidad de mantener el pedal a fondo no ha desaparecido ni un poco”, dice.

Fuente: https://www.wired.com/story/why-its-a-big-deal-if-the-first-covid-vaccine-is-genetic/

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