La terapia genética se ha mostrado prometedora en los últimos años para tratar una variedad de enfermedades, incluida la anemia de células falciformes , la hemofilia , diversas formas de ceguera hereditaria , el mesotelioma y la distrofia muscular de Duchenne . Es posible que pronto se agregue una nueva historia de éxito a esta lista, con la publicación ayer de los resultados de un ensayo clínico que utilizó la terapia génica para curar un trastorno poco común del sistema inmunológico en los bebés.
El estudio, descrito en el New England Journal of Medicine , fue realizado por investigadores de UCLA y Great Ormond Street Hospital en Londres durante cinco años, comenzando en 2012.
Acerca de la ADA
La adenosina desaminasa (ADA) es una enzima que se encuentra en un tipo de glóbulos blancos llamados linfocitos, que son principalmente activos en el cerebro, el tracto gastrointestinal y el timo . Los linfocitos producen anticuerpos y atacan las células infectadas, por lo que son cruciales para el sistema inmunológico.
El trabajo de ADA es convertir una molécula que es dañina para los linfocitos en una versión no dañina de sí misma. Si la ADA no puede hacer su magia, esa molécula comienza a acumularse en los linfocitos, se vuelve tóxica y finalmente mata las células, dejando al sistema inmunológico prácticamente indefenso, altamente vulnerable a invasores como virus y bacterias.
Las mutaciones en el gen ADA significan que el cuerpo no produce suficiente enzima para hacer su trabajo con éxito. Esta deficiencia de ADA conduce a una condición llamada inmunodeficiencia combinada severa (SCID). Aquellos que sufren de SCID no solo pueden enfermarse muy fácilmente, sino que las condiciones que serían neutralizadas por un sistema inmunológico normal rápidamente se vuelven mortales para ellos.
La SCID se conocía más comúnmente como “enfermedad del niño burbuja” después de que David Vetter , un niño nacido en Texas en 1971, pasó 12 de sus 13 años de vida encerrado en una burbuja de plástico para protegerlo de los gérmenes.
Aproximadamente 20 mutaciones genéticas diferentes pueden causar SCID; ADA-SCID se refiere a la inmunodeficiencia causada por la falta de la enzima ADA: inmunodeficiencia combinada severa debido a la deficiencia de adenosina desaminasa — un poco de un bocado. La peor parte de ADA-SCID es que ocurre en bebés; a la mayoría se les diagnostica la afección incluso antes de los seis meses de edad y, sin tratamiento, por lo general no viven más allá de los dos años.
La ADA es poco común, se estima que ocurre en aproximadamente 1 de cada 200.000 a 1.000.000 de recién nacidos en todo el mundo; Tanto el gen ADA de la madre como el del padre deben tener mutaciones para que el niño acabe con esta afección.
Un nuevo tratamiento
El primer paso en el tratamiento de la terapia génica fue recolectar células madre hematopoyéticas , que son las que fabrican las células sanguíneas, de los pacientes. Luego, los investigadores insertaron una copia intacta del gen ADA en las células madre utilizando un virus de ARN llamado lentivirus (el lentivirus más conocido es el VIH).
Las células alteradas se volvieron a inyectar en los pacientes, donde comenzaron a producir ADA normalmente, produciendo células inmunes sanas.
De un total de 50 pacientes (30 en los EE. UU. Y 20 en el Reino Unido) con ADA-SCID, 48 parecen haberse librado de su afección gracias a la terapia génica, sin que se hayan informado complicaciones. Los dos pacientes que no tuvieron éxito con la terapia volvieron a los métodos de tratamiento tradicionales y no experimentaron ningún efecto adverso como resultado de haber probado la terapia.
Si, o con suerte cuando , la terapia genética se convierta en el tratamiento de referencia para la ADA-SCID, será un respiro de las opciones tradicionales, que no son agradables ni baratas: los pacientes necesitan inyecciones semanales de ADA hasta que se pueda realizar un trasplante de médula ósea. , y en ausencia de un donante, deben recibir inyecciones, tomar antibióticos y someterse a infusiones de anticuerpos de por vida.
“Si se aprueba en el futuro, este tratamiento podría ser estándar para ADA-SCID y potencialmente para muchas otras afecciones genéticas, eliminando la necesidad de encontrar un donante compatible para un trasplante de médula ósea y los efectos secundarios tóxicos que a menudo se asocian con ese tratamiento”, dijo Dra. Claire Booth, coautora del estudio y consultora en inmunología pediátrica y terapia génica en el Great Ormond Street Hospital de Londres.
No se menciona el costo de la terapia, ni si esto podría ser un factor prohibitivo para convertirla en una opción viable. No obstante, el estudio es alentador no solo por su potencial para revolucionar el tratamiento de ADA-SCID, sino como un presagio de la promesa de la terapia génica para una multitud de afecciones genéticas.
“La gente nos pregunta, ¿es una cura? Quién sabe a largo plazo, pero al menos hasta tres años, a estos niños les va bien ”, dijo el Dr. Stephen Gottschalk, que no participó en este estudio pero realizó una terapia génica similar en niños con SCID en el St. Jude Children’s Research Hospital. en Memphis. “La función inmunológica parece estable con el tiempo, así que creo que parece muy, muy alentador”.
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