Estudio: El biomarcador plasmático MTBR-tau243 identifica la patología de los ovillos de tau en la enfermedad de Alzheimer. Crédito de la imagen: Gorodenkoff/Shutterstock.com
El plasma eMTBR-tau243 muestra una fuerte correlación con la patología tau y el deterioro cognitivo, lo que ofrece una alternativa menos invasiva a las imágenes PET-tau.
por la Dra. Liji Thomas | Revisado por Lily Ramsey, LLM
Las aglomeraciones de proteína tau que forman ovillos neurofibrilares (ONF) son una característica distintiva de la enfermedad de Alzheimer (EA), la principal causa de demencia a nivel mundial. Existe una creciente demanda de una prueba asequible, accesible y menos invasiva que pueda detectar la patología tau para facilitar el diagnóstico, orientar las decisiones terapéuticas y monitorizar la progresión de la enfermedad.
Un estudio reciente publicado en Nature Medicine presenta un análisis de sangre dirigido a una forma insoluble específica de tau, lo que ofrece un posible avance en el modo en que abordamos el diagnóstico del Alzheimer.
Introducción
La enfermedad de Alzheimer provoca un deterioro cognitivo progresivo e irreversible que afecta a millones de adultos mayores en todo el mundo. En el cerebro de las personas con EA, se encuentran sistemáticamente dos proteínas anormales: placas de amiloide-β (Aβ) y NFT basados en tau.
Las inmunoterapias antiamiloide han demostrado ser prometedoras, ya que reducen el deterioro cognitivo y funcional entre un 25 % y un 40 %. Sin embargo, son más eficaces cuando la patología de tau es limitada, lo que resalta la necesidad de una detección temprana y precisa de la acumulación de tau en el cerebro.
La identificación de un biomarcador periférico que rastree con fiabilidad la patología de tau podría subsanar esta deficiencia. A diferencia de la acumulación de Aβ, que puede presentarse en personas asintomáticas, los cambios en tau se alinean más estrechamente con la progresión de la enfermedad.
Este tipo de marcador no sólo mejoraría la precisión diagnóstica, sino que también respaldaría el desarrollo de tratamientos específicos contra la tau, potencialmente utilizados junto con terapias antiamiloide para un enfoque más integral.
Imágenes PET-Tau frente a biomarcadores de fluidos
Actualmente, las tomografías PET-tau son el método de referencia para evaluar la patología tau en pacientes sintomáticos. Sin embargo, son costosas y su disponibilidad es limitada. Los biomarcadores de fluidos, en cambio, ofrecen una solución más rentable y escalable, ideal para entornos clínicos rutinarios y pruebas en el punto de atención.
Los biomarcadores de fluidos existentes incluyen proporciones Aβ42/40 y formas de tau fosforiladas como p-tau181 y p-tau217, medidas tanto en el líquido cefalorraquídeo (LCR) como en el plasma.
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Si bien son útiles, estos marcadores están más fuertemente vinculados a la presencia de placas Aβ que a la formación de ovillos de tau.
En trabajos anteriores, investigadores utilizaron espectrometría de masas para detectar los niveles de p-tau205 y MTBR-tau243 (un fragmento de la región de unión a microtúbulos de tau que contiene el residuo 243) en el LCR. Si bien es informativo, este método aún depende de la punción lumbar, que es invasiva y conlleva ciertos riesgos.
En este nuevo estudio, el equipo introduce un biomarcador sanguíneo —MTBR-tau243 escindido endógenamente (eMTBR-tau243)— que supera estas limitaciones. Los investigadores realizaron dos estudios piloto y un estudio de validación más amplio, comparando los niveles de eMTBR-tau243 con evaluaciones cognitivas, PET-Aβ, PET-tau y datos de resonancia magnética.
También compararon su rendimiento con los biomarcadores plasmáticos existentes, específicamente %p-tau181 y %p-tau217.
Hallazgos clave
El estudio encontró que el eMTBR-tau243 plasmático se correlaciona con las imágenes PET de tau tanto en plasma como en LCR, a diferencia del MTBR-tau243, que se alinea solo con los datos del LCR.
En los estudios piloto, los niveles de eMTBR-tau243 fueron significativamente más altos (hasta 200 veces) en pacientes con EA establecida en comparación con aquellos con deterioro cognitivo leve (DCL) o enfermedad en etapa temprana. Cabe destacar que este marcador no aumentó en personas con placas de Aβ sin síntomas cognitivos.
En el ensayo clínico más amplio, eMTBR-tau243 se mantuvo estable en individuos cognitivamente normales, independientemente del estado de Aβ. Sin embargo, los niveles aumentaron notablemente en aquellos con deterioro cognitivo leve (DCL), lo que sugiere que el biomarcador podría ayudar a estratificar a los pacientes según el estadio de la enfermedad. También se mantuvo específico para la EA, sin aumento en tauopatías no asociadas a la EA.
Comparativamente, el %p-tau217 plasmático se correlacionó con la gravedad de la EA, pero también se elevó en individuos con Aβ positivo sin síntomas. Se observó un patrón similar, aunque más variable, para el %p-tau205.
Los tres marcadores (eMTBR-tau243, %p-tau217 y %p-tau205) se asociaron con la positividad de la PET-tau. Sin embargo, eMTBR-tau243 mostró la relación más fuerte y lineal, incluso con el aumento de la gravedad de la enfermedad.
Mientras que los niveles de %p-tau217 tendieron a estabilizarse, los de eMTBR-tau243 continuaron aumentando, lo que refleja un vínculo más estrecho con la acumulación continua de enredos de tau.
Entre los individuos con Aβ positivo, el 59 % dio negativo tanto en la PET-tau como en la eMTBR-tau243, mientras que el 30 % dio positivo en ambas. Los resultados discordantes fueron menos frecuentes con la eMTBR-tau243 (7 %) en comparación con el %p-tau217 (41 %), lo que respalda aún más la mayor concordancia entre los hallazgos de la PET-eMTBR-tau243 y la tau.
A nivel regional, los niveles de eMTBR-tau243 se correlacionaron fuertemente con la positividad de tau-PET en áreas del cerebro típicamente afectadas más tarde en la enfermedad, lo que sugiere que es particularmente útil para rastrear etapas más avanzadas de EA.
El análisis multivariado confirmó que eMTBR-tau243 captura de forma única esta fase posterior de la patología tau, mientras que %p-tau217 se alinea más de cerca con cambios anteriores impulsados por Aβ.
eMTBR-tau243 también tuvo las asociaciones más fuertes con la atrofia cerebral, el deterioro cognitivo temprano y los puntajes cognitivos globales en individuos positivos para Aβ o tau-PET.
Trascendencia
Si se valida en poblaciones más grandes, este análisis de sangre podría mejorar significativamente la forma en que diagnosticamos y monitoreamos el Alzheimer.
Al identificar la patología tau de forma más temprana y precisa, los médicos podrían adaptar los tratamientos según el estadio de la enfermedad y potencialmente mejorar los resultados.
La investigadora Kanta Horie explicó el cambio potencial que esto conlleva:
Estamos a punto de entrar en la era de la medicina personalizada para la enfermedad de Alzheimer. En las etapas iniciales con bajos ovillos de tau, las terapias antiamiloides podrían ser más eficaces. Pero una vez que la demencia se instala y los ovillos de tau se acumulan, las terapias antiamiloides u otros enfoques experimentales podrían ser más apropiados.
Conclusión
Este estudio presenta el eMTBR-tau243 plasmático como un biomarcador prometedor para detectar y monitorear la patología tau avanzada en la enfermedad de Alzheimer.
Supera a los marcadores existentes en la predicción de hallazgos de PET-tau y se correlaciona más fuertemente con el deterioro cognitivo y la atrofia cerebral.
Como alternativa potencial a la PET-tau, eMTBR-tau243 podría ofrecer una herramienta práctica y no invasiva para ensayos clínicos y la práctica diaria, mejorando la precisión diagnóstica y ayudando a guiar las decisiones de tratamiento en función del estadio de la enfermedad.
Fuente:
- Un análisis de sangre de alta precisión diagnostica la enfermedad de Alzheimer y mide el grado de demencia (2025). https://www.eurekalert.org/news-releases/1078610 .
Referencia de la revista:
- Horie, K., Salvado, G., Koppisetti, RK, et al. (2025). El biomarcador plasmático MTBR-tau243 identifica la patología de los ovillos de tau en la enfermedad de Alzheimer. Nature Medicine . doi: https://doi.org/10.1038/s41591-025-03617-7 .