Los investigadores dieron seguimiento a estos pacientes durante una media de 7,5 años, totalizando 474 pacientes-año. El estudio fue el seguimiento más amplio y prolongado de una terapia génica de este tipo realizado hasta la fecha. Cabe destacar que los 62 niños sobrevivieron hasta el final del ensayo. De los 62 participantes, 59 (es decir, el 95 %) recibieron tratamiento con éxito.
por Paul McClure | Nuevo Atlas
Una terapia genética única que utiliza las propias células madre del paciente ha curado eficazmente un trastorno inmunológico mortal en el 95% de los niños tratados, ofreciendo una solución duradera y sin donantes para la ADA-SCID, conocida como la enfermedad del “niño burbuja”.
Quienes tengan la edad suficiente quizá recuerden a David Vetter , “el niño de la burbuja” , quien nació con una rara enfermedad hereditaria llamada inmunodeficiencia combinada grave (IDCG). Esta enfermedad afectó su sistema inmunitario, haciendo que incluso las infecciones más leves fueran potencialmente mortales. Vetter falleció en 1984, a los 12 años.
En un nuevo estudio, investigadores de la UCLA, el University College de Londres y el Great Ormond Street Hospital de Londres probaron una terapia genética experimental para niños nacidos con inmunodeficiencia combinada grave debido a la deficiencia de adenosina desaminasa ( ADA-SCID ), demostrando una tasa de éxito a largo plazo del 95%.
“Estos resultados son lo que esperábamos cuando comenzamos a desarrollar este enfoque”, afirmó el autor principal del estudio, el Dr. Donald Kohn, médico pediátrico especializado en trasplantes de médula ósea y director del Laboratorio Kohn en la UCLA. “La durabilidad de la función inmunitaria, la consistencia a lo largo del tiempo y el perfil de seguridad continuo son sumamente alentadores”.
Una deficiencia de la enzima ADA, causada por mutaciones en el gen ADA, provoca la acumulación de subproductos metabólicos tóxicos (metabolitos), que afectan con mayor intensidad a los glóbulos blancos. La ADA-SCID se presenta en la primera infancia, generalmente en el contexto de una infección persistente. Si no se trata, la afección suele ser mortal durante el primer o segundo año de vida. Actualmente, existen dos opciones de tratamiento para las personas con esta afección:
- Terapia de reemplazo enzimático , que puede aliviar los síntomas agudos y restaurar parcialmente el sistema inmunológico, pero el tratamiento es de por vida y el sistema inmunológico del individuo puede anular los efectos del reemplazo enzimático.
- Trasplante de médula ósea (trasplante de células madre hematopoyéticas) , un tratamiento que consiste en administrar células madre sanas de un donante a pacientes con disfunción de la médula ósea, donde se producen las células madre hematopoyéticas, la fuente de todas las células sanguíneas. Puede curar la afección, pero conlleva riesgos graves y requiere un donante compatible.
Entre 2012 y 2019, 62 niños con ADA-SCID (33 en EE. UU., 29 en el Reino Unido) recibieron inicialmente una dosis leve de quimioterapia para liberar espacio en la médula ósea. Posteriormente, se les administró un trasplante de sus propias células madre hematopoyéticas, modificadas genéticamente con un vector lentiviral para administrar una copia funcional del gen ADA a sus células madre hematopoyéticas. Esto significó que sus propias células ahora podían producir permanentemente la enzima que les faltaba.
Los investigadores dieron seguimiento a estos pacientes durante una mediana de 7,5 años, totalizando 474 años-paciente. (Los años-paciente son una medida estadística del tiempo total de observación de los individuos en un estudio, que se calcula multiplicando el número de pacientes por la duración de su participación). Este estudio fue el seguimiento más extenso y prolongado de una terapia génica de este tipo hasta la fecha.
Cabe destacar que los 62 niños sobrevivieron hasta el final del ensayo. De los 62 participantes, 59 (el 95%) recibieron tratamiento con éxito. Es decir, no necesitaron más terapia de reemplazo enzimático, trasplantes de donantes ni terapia génica repetida. Estos 59 tenían niveles normales de la enzima ADA y metabolitos desintoxicados. Casi todos (el 98%) pudieron suspender las infusiones de anticuerpos inmunoestimulantes. Respondieron con normalidad a las vacunas contra enfermedades como el tétanos y el neumococo. Ninguno desarrolló un crecimiento celular similar al cáncer. En resumen: sus sistemas inmunitarios se reconstruyeron y se mantuvieron sanos durante años.
“Lo más destacable es que todo se ha mantenido completamente estable tras el período inicial de recuperación de tres a seis meses”, afirmó Kohn. “El tratamiento tuvo éxito en todos los casos menos tres, y todos estos niños pudieron retomar sus terapias habituales. Dos de estos pacientes recibieron trasplantes de médula ósea, y uno estaba recibiendo inyecciones de la enzima ADA mientras se preparaba para un trasplante al momento del cierre de los datos”.
Eliana Nachem, de Fredericksburg, Virginia, tiene 11 años, empieza sexto grado y quiere ser artista de mayor. Esto contrasta marcadamente con su infancia, que transcurrió en completo aislamiento médico tras recibir un diagnóstico de ADA-SCID a los tres meses.
“Tuvimos que deshacernos de nuestro perro y gato, ella no podía salir y tuve que dejar de amamantar”, dijo su madre, Caroline. “La fórmula tenía que consumirse en menos de una hora o desecharse. Todo lo que pudiera albergar gérmenes era peligroso”.
Eliana participó en este estudio y recibió sus células madre genéticamente corregidas a los 10 meses de edad. Caroline y su esposo, Jeff, no necesitaron mucho convencimiento después de que el Dr. Kohn les contara los resultados que había obtenido con otra paciente que había recibido la terapia.
“Los datos fueron absolutamente impresionantes, como un ramo de flores por teléfono”, dijo Caroline. “Casi de la noche a la mañana, supimos que teníamos que hacerlo. Recuerdo que [después] pensé: «Ha vuelto a nacer, y ahora solo podemos verla crecer. Ahora lo que más me preocupa es que entre a la secundaria y me dé órdenes».
Más de la mitad de los niños recibieron sus células madre corregidas en una preparación congelada. Obtuvieron resultados similares a los de los niños que recibieron preparaciones no criopreservadas. Esto es importante para ampliar el acceso a la terapia.
“El método de congelación permite que las células madre de los niños con ADA-SCID se recolecten localmente, se procesen en una planta de fabricación en otro lugar y se envíen de vuelta a un hospital cercano”, afirmó la coautora principal , Dra. Katelyn Masiuk , quien, en el momento del estudio, era líder del proyecto clínico en el laboratorio de Kohn. “Esto eliminó la necesidad de que los pacientes y sus familias viajaran largas distancias a centros especializados”.
El uso de la criopreservación también permite realizar pruebas más exhaustivas y un control de calidad antes del tratamiento, así como una dosificación más precisa de la quimioterapia utilizada para preparar a los pacientes para la terapia genética.
El siguiente paso es solicitar la aprobación del tratamiento a la FDA estadounidense. Rarity PBC, una corporación de beneficio público fundada por Masiuk, ha obtenido la licencia de la terapia génica del Grupo de Desarrollo Tecnológico de la UCLA y se está asociando con organizaciones de fabricación comercial para producirla. Se espera que no demore mucho.
“Nuestro objetivo es que la FDA apruebe esta terapia en un plazo de dos a tres años”, afirmó Kohn. “Los datos clínicos respaldan firmemente la aprobación; ahora necesitamos demostrar que podemos fabricar el tratamiento bajo estándares farmacéuticos comerciales”.
El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., el Instituto de Medicina Regenerativa de California, Orchard Therapeutics y el Centro de Investigación Biomédica del Hospital Great Ormond Street del Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención del Reino Unido. Se publicó en el New England Journal of Medicine.
Fuente: https://newatlas.com/disease/ada-scid-gene-therapy-cure/