Durante décadas, los científicos han pensado que entendían la maquinaria bioquímica que causa el asma: inflamación en los pulmones que constriñe las vías respiratorias y dificulta la respiración.
por Universidad Case Western Reserve
Las moléculas llamadas “leucotrienos”, sustancias químicas que se liberan de los glóbulos blancos cuando algo irrita las vías respiratorias o inhala un alérgeno, fueron etiquetadas como las culpables. Se han desarrollado medicamentos para bloquear la cascada molecular que inician y que conduce a la dificultad para respirar.
Pero los investigadores de la Universidad Case Western Reserve creen que estas moléculas pueden no ser los malos actores después de todo.
Hemos encontrado moléculas que tienen una estructura similar pero que se generan a través de una vía química completamente diferente en el cuerpo. Creemos que las moléculas que llamamos ‘pseudo leucotrienos’ pueden ser los actores dominantes en la cascada inflamatoria que causa la enfermedad”.
Robert Salomon, investigador principal, Profesor Charles Frederic Mabery de Investigación en Química
La investigación abre nuevas vías para tratar el asma, así como otras enfermedades inflamatorias, posiblemente incluidas enfermedades neurológicas como las enfermedades de Parkinson y Alzheimer. La investigación, financiada por los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., está disponible en línea como prueba previa antes de su publicación en el Journal of Allergy and Clinical Immunology.
Las “llamas” de la oxidación
Los presuntos culpables de las enfermedades inflamatorias, los leucotrienos, se forman bajo el control de enzimas que transforman lípidos o moléculas grasas. Por el contrario, los pseudo leucotrienos que descubrieron Salomon y su equipo, se forman agregando oxígeno a los lípidos mediante moléculas llamadas “radicales libres”.
“El proceso de radicales libres es casi como una explosión o un incendio”, dijo Salomon, quien también es profesor de oftalmología en la Facultad de Medicina Case Western Reserve. “Es como cuando el oxígeno reacciona con el combustible y se producen llamas. Puede salirse de control fácilmente”.
Las personas que sufren de asma pueden carecer de enzimas y moléculas antioxidantes que normalmente mantienen un freno a los radicales libres al buscarlos y destruirlos.
Los leucotrienos y sus imitadores inician la inflamación al encajar en un receptor, como una llave en una ignición, iniciando una cascada molecular que constriñe las vías respiratorias de los asmáticos. Los medicamentos efectivos para el asma como Singulair bloquean el encendido para que la llave no encaje.
“La verdadera importancia de este descubrimiento es la posibilidad de tratar estas enfermedades con medicamentos que prevengan el proceso de radicales libres o lo moderen en lugar de medicamentos que bloqueen el receptor”, dijo Salomon.
Inflamación: ¿una maldición o un beneficio?
No toda la inflamación es dañina. El cuerpo necesita inflamación para dirigir los glóbulos blancos al sitio de una herida para sanar, y también está involucrado en la memoria y el desarrollo.
Los medicamentos para el asma se están reutilizando fuera de etiqueta para tratar enfermedades neurológicas. Pero estos tratamientos también podrían bloquear los efectos beneficiosos de los leucotrienos.
“Si las moléculas que están causando el problema no son los leucotrienos sino estas otras moléculas”, dijo Salomon, “un mejor tratamiento sería simplemente detener la formación de estas otras moléculas en lugar de atascar la ignición”.
El estudio
Salomon y sus colegas utilizaron sus décadas de experiencia estudiando la oxidación de los lípidos, y algo de intuición química, para adivinar que existían pseudo leucotrienos. Fabricaron las moléculas en el laboratorio para desarrollar métodos para detectarlas.
Obtuvieron muestras de orina de pacientes designados con asma leve o grave y las compararon con la orina de personas que no padecen la enfermedad.
No solo se encontraron pseudoleucotrienos en la orina de los pacientes con asma, sino que también las cantidades se correlacionaron directamente con la gravedad de la enfermedad. Los pacientes con asma grave o incluso aquellos que sufrían asma leve tenían de cuatro a cinco veces más que los controles. Los investigadores sugieren que este podría ser un nuevo biomarcador para evaluar la gravedad de la enfermedad y monitorear la efectividad de las terapias.
Los investigadores planean investigar si estos pseudoleucotrienos están involucrados en otras enfermedades respiratorias, como el virus respiratorio sincitial (comúnmente conocido como VRS) y la bronquiolitis en los bebés, y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
El equipo
Los colaboradores incluyeron, en Case Western Reserve: Mikhail Linetsky, profesor de investigación en química y Masaru Miyagi, profesor de farmacología en la Facultad de Medicina, y estudiantes de posgrado. En la Universidad de Toledo: Sailaja Paruchuri, profesor de fisiología y farmacología y Lakshminarayan Teegala, profesor asistente de fisiología y farmacología. En el Hospital Infantil de la Clínica Cleveland: Fariba Rezaee, profesora asociada de pediatría y médica del Centro de Medicina Pulmonar.
Fuente: Universidad Case Western Reserve
Referencia de la revista: Liu, S.-Y., et al. (2025). La oxidación de lípidos inducida por radicales produce un torrente de agonistas similares a los leucotrienos en el asma grave. Revista de Alergia e Inmunología Clínica. doi.org/10.1016/j.jaci.2025.09.027