El auge de cambios en los patrones alimentarios poblacionales, en particular el vegetarianismo, incrementa el riesgo de carencias.

por Marta Alicia Sánchez, Alicia Rovirosa, Julio Montero, Rocío Iglesias, Laura Nemeth, Eva Henderson, María Eugenia Leone, Raúl Sandro Murray, Gabriela Saad. 

Marta Alicia Sánchez1, Alicia Rovirosa2, Julio Montero3, Rocío Iglesias4, Laura Nemeth5, Eva Henderson6, María Eugenia Leone7, Raúl Sandro Murray8, Gabriela Saad91Médica Especialista Universitaria en Nutrición, Postgrado en Obesidad y trastornos Alimentarios, Integrante del grupo de Trabajo Alimentos de la Sociedad Argentina de Nutrición. 2Bioquímica. Licenciada en Nutrición, Integrante del Grupo de Trabajo Alimentos de la Sociedad Argentina de Nutrición. 3Médico Especialista Universitario en Nutrición. Integrante del grupo de Trabajo Alimentos de la Sociedad Argentina de Nutrición. Miembro del Comité Ejecutivo de la Federación Latinoamericana de Sociedades de Obesidad. Presidente de la Sociedad Argentina de Obesidad y Trastornos Alimentarios (SAOTA). 4Licenciada en Nutrición, Integrante del Grupo de Trabajo Alimentos de la Sociedad Argentina de Nutrición. 5Licenciada en Nutrición, Integrante del Grupo de Trabajo Alimentos de la Sociedad Argentina de Nutrición, Master in Food Quality and Innovation. 6Licenciada en Nutrición, Integrante del grupo de Trabajo Alimentos de la Sociedad Argentina de Nutrición, Posgrado en Nutrición Vegetariana. 7Médica Especialista Universitaria en Nutrición, Integrante del Grupo de Trabajo Alimentos de la Sociedad Argentina de Nutrición 8Médico Especialista Universitario en Nutrición, Integrante del Grupo Alimentos de la Sociedad Argentina de Nutrición. 9Licenciada en Nutrición, Integrante del Grupo de Trabajo Alimentos de la Sociedad Argentina de Nutrición.

RESUMEN

Introducción: la deficiencia de vitamina B12 (B12) es un problema de salud pública. Segunda causa de anemia carencial junto a la de folato, después de la anemia ferropénica. Por producir alteraciones neurológicas que pueden ser irreversibles es particularmente riesgosa en la infancia tanto por su impacto en el desarrollo físico y como en el cognitivo.

El auge de cambios en los patrones alimentarios poblacionales, en particular el vegetarianismo, incrementa el riesgo de carencias, en particular entre las mujeres con expectativas de embarazo. La absorción de B12 puede alterarse con la edad, por algunas patologías y por fármacos, llevando también a deficiencia.

Objetivos: analizar el impacto que la deficiencia de la B12  produce en las distintas etapas de la vida y jerarquizar el diagnóstico precoz para evitar deficiencia e insuficiencia. Analizar interacciones con medicamentos y las creencias sobre fuentes de aporte no tradicionales que generan confusión en la población.

Materiales y métodos: revisión basada en artículos completos de PubMed, publicados entre 2010-2021 y de citas bibliográficas anteriores consideradas fundamentales en el tema.

Conclusiones: la intervención de la B12 en el trofismo del sistema nervioso y en la síntesis de glóbulos rojos explica el impacto que produce su deficiencia en las distintas etapas de la vida, y el riesgo de su deficiencia a nivel poblacional. Esta es producida o exacerbada por creencias erróneas sobre las fuentes de esta vitamina y justifica un diagnostico precoz y una correcta suplementación.

Palabras clave: vitamina B12, metabolismo y funciones, B12 en niños, adolescentes, embarazo y adulto mayor.


INTRODUCCIÓN

La deficiencia de B12 es un problema de salud pública en el mundo en desarrollo, particularmente en las clases con necesidades básicas insatisfechas, convirtiéndola en la segunda causa de anemia carencial1.

Esta deficiencia es particularmente riesgosa en la infancia por su impacto en el desarrollo físico y cognitivo magnificada por el auge de modelos alimentarios vegetarianos estrictos, en particular en las mujeres con perspectivas de embarazo.

Según datos de la 1era. Encuesta Nacional de Nutrición y Salud (2007), el 4.7% de los infantes tuvo una ingesta de B12 por debajo del requerimiento medio estimado, que se elevó al 25.6 % en las mujeres embarazadas2.

Las manifestaciones de deficiencia derivan de la disminución de la síntesis de ácidos nucleicos que altera la maduración nuclear afectando preferentemente a células con rápida proliferación. Los signos y síntomas se observan principalmente a nivel hematológico y neurológico1.

MATERIALES Y METODOS

La búsqueda bibliográfica se basó en la base PubMed, sobre artículos completos publicados entre 2010 y 2021. Citas anteriores a ese período se incluyeron por considerarse pioneras en el tema. Los criterios de búsqueda fueron vitamina B12, metabolismo y funciones de la vitamina B12, vitamina B12: niño, adolescente, embarazo y adulto mayor.

DEFINICIÓN

La B12 también llamada cobalamina, es hidrosoluble y forma parte del Complejo B. Corresponde al grupo de los corrinoides. Está formada por un anillo tetrapirrólico que contiene un átomo de cobalto (Co) en el centro3.

Su biosíntesis sólo es realizada por bacterias, produciendo hidroxicobalamina que en el organismo es transformada en las coenzimas metabólicamente activas: metilcobalamina y 5´desoxiadenosilcobalamina3.

ESTRUCURA QUÍMICA


ABSORCIÓN Y METABOLISMO

En los alimentos, la B12 está unida a proteínas que por requerir la hidrolisis por la pepsina precisan del pH ácido del estómago3, 4. Liberada de las proteínas, la B12 se une a haptocorrina (proteína R) producida por las glándulas salivales y esofágicas3, 4.

En el duodeno, proteasas digieren a la proteína R posibilitando la unión de la B12 al Factor Intrínseco de Castle (FI), una glicoproteína sintetizada por las células parietales del estómago, formando el complejo FI-B12. Este es el que permite su pasaje al enterocito en el íleon terminal3,4.

En el enterocito, el complejo FI-B12, es captado por endocitosis mediada por otra proteína, la cubilina. Luego la B12 es liberada en el citoplasma de la célula endotelial y ligada principalmente a transcobalamina II (TC-II) para luego, ingresando por vía portal alcanzar el hígado (que almacena (1000-3000 ug), y finalmente todos los tejidos4.

La absorción de B12 se realiza por mecanismo: 

1. Activo: mediado fundamentalmente por el FI, cuyo bajo nivel de saturación permite aprovechar la ingestión de pequeñas dosis de B12 (2 μg)4.

2. Pasivo: independiente de FI, no saturable, representa el 1-2 % de la absorción de la B12. Es importante cuando disminuye o desaparece el FI y explica la absorción de suplementos con altas dosis orales de la vitamina4.

EXCRECIÓN

La principal vía de excreción es la biliar y en mínima cantidad a través de las heces y orina. La mayor parte de la B12 es reciclada a través de circulación enterohepática4.

FUNCIONES 

Debido a que la B12 es esencial en el trofismo del sistema nervioso central y periférico y en la síntesis de glóbulos rojos su déficit puede generar neuropatía desmielinizante, demencia, déficit cognitivo y anemia megaloblástica5.

Funciones metabólicas

La B12 participa como cofactor en 2 reacciones enzimáticas:

1º reacción: la adenosil-B12 (5-desoxiadenosilcobalamina) actúa como cofactor de la enzima metilmalonil CoA mutasa mitocondrial, que cataliza la conversión de metilmalonil CoA en succinil CoA, paso importante en la oxidación de los ácidos grasos de cadena impar en el ciclo de Krebs y en el catabolismo de los aminoácidos cetogénicos5.

2ª reacción: la metil-B12 (5-metilcobalamina) es cofactor en la conversión de homocisteína en metionina, catalizada por la enzima metionina sintetasa.

La metionina es necesaria para mielinización5, por lo cual su déficit produce alteración de la sensibilidad profunda (Sindrome Cordonal Posterior).

La metionina sintetasa también convierte el metiltetrahidrofolato en tetrahidrofolato, importante para la síntesis de ácidos nucleicos para formar ADN. Por esta razón el déficit de B12 arrastra metiltetrahidrofolato (trampa de folatos) inhibiendo la síntesis de ADN. Esta disociación núcleo- citoplasma ocasiona, en las células sanguíneas, anemia megaloblástica5.

BIOMARCADORES DE VITAMINA B12  

El más utilizado es la vitamina B12 total (Cbl total), que mide la B12 unida a proteínas de transporte, haptocorrina y transcobalamina (HTCII), lo que proporciona una estimación general de su estado en sangre6.

La holotranscobalamina (HTCII: B12 activa), es un marcador precoz y el más eficaz del estado de la vitamina B12 (Cbl total) en la dieta. Puede verse afectado por el uso de anticonceptivos, así como por enfermedades renales o hepáticas.                                                               

El punto de corte de suficiencia, para HTCII, es concentración plasmática superior a 35 pmol / L6.

La deficiencia de Cbl total a nivel celular se manifiesta a través del aumento de la concentración plasmática de los productos intermediarios de vías metabólicas, en las que participa como coenzima como la homocisteína (HCY) (puede también aumentar por deficiencias de ácido fólico) y el ácido metilmalónico (MMA) urinario o sérico, pero ambos pueden alterarse en insuficiencia renal por lo que es útil evaluar la función glomerular con creatinina6.

Existen diferencias de criterios a nivel mundial, en los valores de las determinaciones, para definir deficiencia6.

VALORES DIETÉTICOS DE REFERENCIA

Los valores de referencia para hombres y mujeres mayores de 18 años oscilan entre 2 y 4 μg /d. La necesidad de B12 en las mujeres durante el embarazo y la lactancia es mayor que para las mujeres no embarazadas7. No existen recomendaciones especiales de ingesta para personas añosas, a pesar de la malabsorción y de la deficiencia de B12 en este grupo etario7.

TABLA 1 DE VALORES DE REFERENCIA DIETÉTICOS PARA LA VITAMINA B12 (μg/dia)


Fuente: adaptado de la referencia 5.


FUENTES DE B12  

Fuentes alimentarias de vitamina B12

La B12 no es sintetizada por animales, plantas ni hongos. Sólo en presencia de cobalto, algunas cepas de bacterias y archaebacterias son capaces de hacerlo8. Por este motivo la B12 sólo está presente naturalmente en alimentos de origen animal: hígado (fuente especialmente concentrada por ser su órgano de depósito), carnes, quesos y en escasa cantidad en huevos, leche y yogurt. Está ausente en alimentos de origen vegetal, salvo que estén fortificados9.

El rumen del ganado vacuno, ovino y caprino contiene cepas bacterianas capaces de sintetizar B12, que luego es absorbida en el intestino y pasa a los distintos tejidos y a la leche. El cerdo y las aves, por su condición de omnívoros, obtienen la B12 de su alimentación, por lo que su contenido en este tipo de carnes suele ser menor que en la vacuna8, 10.  En el ambiente acuático, la B12 producida por ciertas bacterias y archaebacterias es captada por el fitoplancton, que es consumido por el zooplancton y el resto de la cadena alimentaria marina, por lo cual pescados y mariscos también son fuente de B1210. En general el contenido de vitamina B12 es mayor en los pescados carnívoros grandes que en peces pequeños.

TABLA 2 CONTENIDO DE VITAMINA B12 EN ALIMENTOS Y PROPORCIÓN DE LA RDA CUBIERTA POR UNA PORCIÓN

Alimentoug por 100 gug por porción% VD por porciónPorción (g)
Hígado59,3071,22965 %120
Riñón27,5033,01375 %120
Mejillón12,00 3,6150 %30
Pulpo20,00    10,0417 %50
Hígado de pollo16,58 5,0207 %30
Almeja11,28 3,4141 %30
Sesos9,51 4,8198 %50
Atún, lomitos fresco9,4311,3472 %120
Caballa, enlatada6,94  3,5145 %50
Corvina2,50  3,0125 %120
Cordero2,47  3,0124 %120
Vacuno: cortes semigrasos2,32  2,8116 %120
Vacuno, cortes magros2,10  2,5105  %120
Queso pasta blanda 1,75  0,522%30
Queso pasta semidura1,540,519 %30
Huevo de gallina0,890,419 %50
Cerdo0,670,834 %120
Leche entera0,450,938 %200
Yogur entero0,370,731 %200
Pollo sin piel0,360,418 %120

% VD calculado con la RDA para un adulto (2.4 ug/d) Fuente: elaboración propia en base a datos de la composición de alimentos de USDA11.

La Academia Americana de Nutrición y Dietética en su documento de posición sobre alimentación vegetariana12 indica que los alimentos fermentados, como el tempeh, algas nori, espirulina, alga chlorella, o la levadura nutricional no fortificada no pueden ser consideradas fuentes adecuadas o prácticas para el aporte de B12 para vegetarianos.

B12 EN LAS ETAPAS DE LA VIDA

NIÑOS Y ADOLESCENTES

Durante la infancia y la adolescencia, es importante mantener un estado adecuado de cobalamina (B12) para crecimiento y desarrollo normales. Como las manifestaciones tempranas de deficiencia de B12 en niños pequeños no son específicas esto puede demorar el diagnóstico13.

En menores de seis meses la principal causa de deficiencia de B12 es la depleción materna antes de la concepción y durante la gestación14.Otras causas comunes en niños son las parasitosis intestinales y deficiencias por malabsorción, que se incrementan con la edad. Los errores congénitos del metabolismo de la vitamina son infrecuentes13

Los síntomas más comunes de la deficiencia suelen ser hipotonía, convulsiones, retraso o regresión en el desarrollo, movimientos anormales en los ojos, irritabilidad y, en algunos casos, atrofia cerebral13, 14.

No existen valores de referencia para adolescentes.

La comparación entre diversos estudios es compleja porque asocian diferentes variables sociodemográficas y antropométricas con distintos puntos de corte y biomarcadores. A pesar de esto los datos demostrarían que las deficiencias son más marcadas en los países en desarrollo respecto de los países desarrollados13, 14.

Por ejemplo, en un estudio transversal llevado a cabo en Nueva Delhi, India15 con 347 adolescentes entre 11 y 18 años en familias con ingresos altos, medios y bajos presentaron deficiencia de B12 en una proporción de 47.1 %, 80.7 % y 87.5% respectivamente para un punto de corte establecido < 200 pg/ml para cobalamina plasmática en ayuno.

Por otro lado, en el estudio transversal HELENA16 llevado a cabo en 10 ciudades europeas con 1051 adolescentes de entre 12 y 17 años, solo el 2 % presentó deficiencia de cobalamina con un punto de corte <149 pmol/l y el 5% deficiencia, utilizando holo-transcobalamina con valor de referencia <30 pmol/l.

EMBARAZO   

La deficiencia de B12 se relaciona con embarazos de mala evolución, riesgo de parto prematuro, bajo peso al nacer; defectos del tubo neural y cardiopatía congénita (estas dos últimas asociadas a déficit de folatos) por consiguiente mayor riesgo de morbilidad infantil4.

En una revisión sistemática y en un metanálisis que incluyó dieciocho estudios (11.216 observaciones), se evaluaron las asociaciones de las concentraciones de B12 en plasma materno, con el peso al nacer de la descendencia y la duración de la gestación. No se observó asociación lineal entre los niveles maternos de B12 durante el embarazo y el peso al nacer, pero valores de B12 inferiores a 148 pmol / L se asociaron con mayor riesgo de bajo peso al nacer. Hubo asociación lineal entre niveles maternos de B12 y parto prematuro17

Otra revisión sistemática y metanálisis, que incluyó un total de 57 artículos de prevalencia y 23 artículos de bajo peso mostraron estimaciones combinadas de la insuficiencia de vitamina B12 del 21 %, 19 % y 29 % en el primer, segundo y tercer trimestre respectivamente, con tasas altas para el subcontinente indio y el Mediterráneo oriental18. Los autores concluyeron que la insuficiencia de B12 durante el embarazo es común incluso en poblaciones no vegetarianas y que las concentraciones de B12 disminuyen desde el primer al tercer trimestre pero, no encontraron asociación consistente entre la insuficiencia de B12 y bajo peso al nacer18

ADULTO MAYOR

A partir de los 60 años la deficiencia de B12 se debe principalmente a alteración de su absorción4, 19. Las causas más frecuentes de deficiencia de B12 están asociadas con enfermedad inflamatoria crónica del estómago (gastritis atrófica), que engloba a4, 19:

– Anemia perniciosa (Gastritis Tipo A): enfermedad autoinmune, asociada con la presencia de autoanticuerpos que se unen al IF evitando la formación del complejo FI-B12, inhibiendo la absorción de la vitamina4, 19.

– Infección debido a la bacteria Helicobacter Pylori (Gastritis Tipo B) que induce una inflamación crónica del estómago que puede llevar a la atrofia4, 19,20.

– Malabsorción de la B12.Considerada la mayor causa de a. déficit de B12 en esta población como consecuencia de atrofia gástrica que lleva a disminución progresiva de la secreción de ácido clorhídrico y de enzimas requeridas para liberar la B12 de los alimentos y b. de sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado causa de malabsorción de la vitamina4,19.

Estudios recientes sugieren que la coincidencia de niveles suprafisiológicos de folato sérico con déficit de B12 aumentan el deterioro cognitivo y la anemia. También se observó aumento en las concentraciones plasmáticas de homocisteína total y de ácido metilmalónico (dos indicadores funcionales del estado de B12), con aumento de folato plasmático en estados de baja B12. Estos datos implican fuertemente que la elevación plasmática de folato está asociado con la exacerbación del estado bioquímico y clínico de la deficiencia de B1221.

Hay consenso internacional sobre la necesidad de asegurar un adecuado aporte de B12, en especial a los adultos mayores, en caso de fortificación con ácido fólico21.

INTERACCIONES DE MEDICAMENTOS CON VITAMINA B12

Algunos medicamentos pueden interferir la absorción de B12, particularmente en personas susceptibles a su déficit como las añosas o las que padecen trastornos absortivos (aclorhidria, gastritis, gastrectomía). Estos son:

 – Inhibidores de la bomba de protones, antagonistas de receptores histaminérgicos 2, y otros antiácidos, por reducir la acidez gástrica 22,23 con reducción de la liberación de B12 desde las proteínas que la transportan ocasionando menor absorción en el íleon24.

Inhibir la bomba de protones aumenta 2 a 4 veces el riesgo de deficiencia de B1225, lo que obliga a considerar el uso prolongado (3-4 años) de antagonistas de receptores H2 y de inhibidores de la bomba de protones, en particular en pacientes con problemas previos de malnutrición26.

– Metformina: afecta la absorción de B12 en el íleon, posiblemente por interferir con el mecanismo dependiente de calcio relacionado con el factor intrínseco – cubilina27.

– Colchicina: induce malabsorción reversible de B12 por reducción de los receptores para el factor intrínseco en la mucosa intestinal28.

– Ácido ascórbico: dosis de 0.5 g o más, dentro de la hora de la comida, destruyen montos sustanciales de B12 por acción directa, mientras que la toma de 2 g diarios de ácido ascórbico se asoció con bajo nivel sérico de B1229.

Los efectos de estas interferencias medicamentosas pueden demorarse entre 5 y 10 años debido a la reutilización de B12 por circuito enterohepaptico y por su importante acumulación en el hígado.

CREENCIAS ACERCA DEL CONTENIDO DE LA VITAMINA B12

Las plantas no sintetizan ni precisan esta vitamina para su crecimiento, mantenimiento y desarrollo10. Se pueden encontrar trazas de cobalamina (<0.1 μg/100 g) en algunos vegetales como por ejemplo brócoli, coles, espárragos o porotos mung9. Los champignones de la familia Agariscus Bisporus contienen muy bajas concentraciones de B12 y el Shiitake, unos de los hongos más consumidos en las dietas vegetarianas, tiene altas concentraciones, pero con gran variabilidad (5.61 ± 3.9g/100g peso seco) 10,6

La existencia de esta vitamina en las plantas solo puede explicarse a través de una relación simbiótica entre las mismas y algunos microrganismos que sintetizan B12 como las especies de Methylobacaterium que habitan en la tierra o en las partes aéreas de las plantas. Las bajas concentraciones y la fluctuación en el contenido de esta vitamina en este grupo de alimentos, hacen que no se los considere fuentes adecuadas10.

La concentración no es el único factor a tener en cuenta. Es habitual la recomendación de incorporar Espirulina por su alta concentración de B12. Sin embargo, y al igual que en el caso de algunas especies comestibles de cianobacterias, predominan las formas inactivas de la vitamina denominadas pseudovitaminas B12 (en proporción 80/20 (83% de pseudo-B12 y 17% de B12 activa)30. Las pseudovitaminas, tienen menos afinidad por el factor intrínseco y por lo tanto son menos absorbidas en el intestino de los mamíferos31. Por esta razón las cianobacterias no se consideran adecuadas como fuentes de B12  en vegetarianos.  

Existe controversia sobre las algas nori como fuente de B12. Las nori más ampliamente consumidas son las azul-verdosas y moradas de las especies Enteromorpha y Porphyra respectivamente. Estas algas contienen altas concentraciones de cobalamina que rondan entre 32.3 a 63.6 μg /100g31. Al purificar y caracterizar la B12 en este tipo de algas secas, existe gran variabilidad en la bibliografía sobre el tipo de vitamina que se encuentra y las determinaciones que utilizan para identificarlas. En algunos trabajos mencionan que han detectado vitamina B12 biológicamente activa y en otros no32. Sumado a esto, faltan estudios clínicos que permitan identificar a las algas como alimentos fuente de esta vitamina.

Otra creencia es que los alimentos fermentados como algunas hortalizas y legumbres, pueden aumentar la concentración y biodisponibilidad de B12.

En el caso de vegetales como el sauerkraut, solo es posible que el contenido de B12 aumente si se inocula con Proponiobacteria. Por el momento, la aleatoriedad del pool de microorganismos en alimentos fermentados puede generar una alta variabilidad en el contenido de la vitamina que dificulta su estandarización como para considerarlos fuentes habituales de esta vitamina6.

Las microalgas no son fuente fiable de B12. Los suplementos que combinan espirulina con B12 no son adecuados, dado que los análogos pueden bloquear la acción de la B12 activa33.

SUPLEMENTACIÓN CON B12

La deficiencia de B12 puede tratarse con fórmulas orales o inyectables4, siendo igualmente efectivas, ya que no necesitan del factor intrínseco. En la deficiencia clínica: anemia perniciosa, o con síntomas neurológicos, se indica 1mg intramuscular diario por una semana, luego 1 mg. semanal por 4 semanas y si persiste la causa, 1mg mensual de por vida4.

En los pacientes con deficiencias leves o moderadas, se usarán alimentos fortificados y/o suplementos orales diarios6, 19.


Conflictos de interés: los autores declaran no tener conflictos de interés.

Referencias bibliográficas

1-Mgt. Leal M. Lic. Rodríguez Fanlo E. Lic. Suarez M. “Deficiencia de Micronutrientes en Argentina” Universidad Maimónides Departamento de Investigación en Nutrición. (pag.23) (2017).

2-1er. Encuesta Nacional de Nutrición y Salud (ENNYS 1) Documentos de Resultados 2007.Ministerio de Salud Pública de la Nación Argentina.

3.-Lazarowski, A. Transport  of Vitamina B 12. A labyrinth of a single entry and multiple incomplete roads. Hematología, Vol. 19 N° extraordinario. XXII Congreso 208-221. Octubre 2015.

4-Brito A, Hertrampf E, Olivares M, Gaitán D, Sánchez H, Lindsay A, Uauy R. Artículo de Revisión: Folatos y vitamina B12 en la salud humana. Rev.Med.Chile. 2012;140.:1464-75. 

5-Allen LH, Miller JW, Lisette de Groot, Rosenberg HI, et al. Biomarkers of Nutrition for Development (BOND): Vitamin B-12 Review. J Nutr. 2018 dic; 148 (Supl. 4): 1995S – 2027S.

6-Rizzo G, Laganà AS, Rapisarda AM, La Ferrera G, et al. Vitamin B12 amongVegetarians: Status, Assessment and Supplementation. Nutrients 2016 nov; 29;8(12):767.

7-Obeid R, Heil SG, Verhoeven MM, Van den Heuvel EG, et al. Vitamin B12 Intake From Animal Foods, Biomarkers, and Health Aspects. Front. Nutr. 2019 jun; 6:93.

8-Gille D, Schmid A. Vitamin B12 in meat and dairy products. Nutr Rev [Internet]. 2015;73(2):106–15. Available from: https://academic.oup.com/nutritionreviews/article/73/2/106/1820655

 9-Watanabe F, Yabuta Y, Bito T, Teng F. Vitamin B 12-Containing Plant Food Sources for Vegetarians. Nutrients. 2014;6:1861–73. Available from: www.mdpi.com/journal/nutrients

10-Watanabe F, Bito T. Vitamin B 12 sources and microbial interaction. Exp Biol Med. 2018; 243:148–58.

11-USDA database https://fdc.nal.usda.gov/

12-Melina V, Craig W, Levin S. Position of the Academy of Nutrition and Dietetics: Vegetarian Diets J Acad Nutr Diet. 2016; 116:1970-1980.

13-Smith J, Coman D. Vitamin B12 Deficiency: an Update for the General Paediatrician. Pediat Therapeut 2014; 4: 188-192.

14-Monsen AL, Ueland PM. Cobalamin status in children. J Inherit Metab Dis 2010; 34: 111-119.

15-Kapil U y Bhadoria AS. Prevalence of Folate, Ferritin and Cobalamin Deficiencies amongst Adolescent in India. J Family Med Prim Care 2014; 3: 247-249.

16-González-Gross M, Benser J, Breidenassel C, Albers U, Huybrechts I, Valtueña J, Spinneker A, Segoviano M, Widhalm K, Molnar D, Moreno LA, Stehle P, Pietrzik K. Gender and age influence blood folate, vitamin B12, vitamin B6, and homocysteine levels in European adolescents: the Helena Study. Nutrition Research 2012; 32: 817-826.

17-Rogne T, Tielemans MJ, Chong MF, etal . Associations of maternal vitamin B12 concentration in pregnancy with the risks of preterm birth and low birth weight: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. Am J Epidemiol 2017; 185:212-223.

18- Sukumar N, Rafnsson SB, Kandala NB, Bhopal R, Yajnik CS, Saravanan P. Prevalence of vitamin B-12 insufficiency during pregnancy and its effect on offspring birth weight: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr 2016; 103:1232-51.

19-Oregon State University. Linus Pauling Institute, Centro de Información de Micronutrientes.) (Ultima traducción 2012).

20-Gastritis autoinmune: diagnóstico y manejo de una entidad subdiagnosticada Sara Maquilón T.1 y Alberto Espino E.1. Gastroenterol. latinoam 2019; Vol 30, Nº 1: 13-20

21-Selhub J ,  Savaria Morris M, Jacques P.F, Rosenberg I.H. Folate-vitamin B-12 interaction in relation to cognitive impairment, anemia and biochemical indicators of vitamin B-12 deficiency. J Clin Nutr Febrero de 2009; 89 (2): 702S-6S.

22- Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM; The British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. Brit J Haematol 2014; 166:496–513.

23-Shipton A and Thachiul J. Vitamin B12 deficiency=A 21st century perspective. Clinical Medicine 2015 15 (2): 145–50.

24-Miller JW.  Proton Pump Inhibitors, H2-Receptor Antagonists, Metformin, and Vitamin B-12 Deficiency: Clinical Implications. Adv Nutr 2018; 9:511S–518S.

25-Freedberg DE, Kim LS and Yang Y-X. Risks and Benefits of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association 2017; 152:706–7.

26-Ruscin JM, Lee R and Valuck RJ.Vitamin B12 Deficiency Associated with Histamine2-Receptor Antagonists and a Proton-Pump Inhibitor Ann Pharmacother 2002; 36:812-6.

27-Jager J, Kooy A, Lehert P et al. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial. BMJ 2010; 340:c2181.

28-Stopa EG, O’Brien R, Katz M.  Effect of colchicine on guinea pig intrinsic factor-vitamin B12 receptor.  Gastroenterology  1979; 76:309-14.

29- Herbert V, Jacob E, Wong KTJ and Pfeffer RD. Low serum vitamin B12 levels in patients receiving ascorbic acid in megadoses: Studies concerning the effect of ascorbate on radioisotope vitamin 812 assay. Am J Clin Nut 1978; 31:253-258.

30-Watanabe F. Vitamin B12 sources and bioavailability. Exp Biol Med 2007; 232: 1266–1274.

31-Wells, ML, Potin P, Craigie JS, Raven JA, Merchant ss, Helliwell KE, Smith AG, Camire ME, Brawley SH. Algae as nutritional and functional food sources: revisiting our understanding. J Appl Phycol 2017: 29, 949–982.

32-Watanabe F, Yabuta Y, Tanioka Y, Bito T. Biologically Active Vitamin B12 Compounds in Foods for Preventing Deficiency among Vegetarians and Elderly Subjects. J Agric Food Chem; 2013: 61: p 6769−6775.

33-Rizzo, Gianluca & Laganà, Antonio Simone. A review of vitamin B12 analogues can block b12 absorption.(2020) 6.p105-129.

Fuente: https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=100871

Deja una respuesta