Una dosis única diaria preventiva de corticosteroide inhalado (beclometasona), tomada a media tarde, puede ser el mejor momento para un control eficaz del asma, ya que suprime el empeoramiento nocturno habitual de los síntomas de forma más efectiva que los regímenes de dosificación en otros momentos del día, sugieren los resultados de un pequeño ensayo clínico publicado en la revista Thorax.
por Grupo BMJ
Si los hallazgos se confirman en estudios más amplios, este enfoque puede conducir a mejores resultados clínicos para los pacientes sin aumentar los efectos secundarios esteroides no deseados ni los costos médicos, sugieren los investigadores.
La sincronización del tratamiento farmacológico con el reloj biológico, conocida como cronoterapia, puede mejorar los efectos terapéuticos de los medicamentos, afirman los investigadores.
Esto puede ser particularmente importante en el asma, que tiene un ritmo diario distintivo, con efectos cardinales de obstrucción del flujo de aire e inflamación de las vías respiratorias que alcanzan su punto máximo durante la noche, cuando ocurre el 80% de los ataques de asma fatales, explican.
Basándose en su investigación publicada anteriormente, que muestra una mayor respuesta de las células inmunes a los esteroides a media tarde, los investigadores querían descubrir si una dosis única de inhalador preventivo en ese momento suprimiría mejor el empeoramiento nocturno habitual de los síntomas del asma que la dosis matutina o la dosis estándar de dos veces al día, y sin aumentar el riesgo de efectos secundarios de los esteroides.
Veinticinco personas (de entre 18 y 65 años de edad) con asma leve a moderado confirmado durante al menos un año y alergias respiratorias comunes al pelo de gato, los ácaros del polvo o el polen de la hierba, fueron asignadas aleatoriamente a uno de tres regímenes de dosificación durante 28 días cada uno.
Estas comprendían una dosis única diaria de 400 µg de beclometasona entre las 08.00 y las 09.00 horas; la misma dosis una vez al día entre las 15.00 y las 16.00 horas; y una dosis dos veces al día de 200 µg de beclometasona entre las 08.00 y las 09.00 horas y entre las 20.00 y las 21.00 horas.
Al final de cada período de 28 días, los participantes intercambiaron su régimen de dosificación después de un intervalo de 14 a 21 días hasta que se completaron los tres brazos del ensayo.
Se midieron las lecturas de espirometría y los biomarcadores sanguíneos (células inflamatorias, niveles de cortisol y salbutamol de inhaladores de alivio) cada 6 horas durante 24 horas al inicio y al final de cada uno de los períodos de 28 días.
Veintiún personas (84%), todas ellas con ciclos de sueño-vigilia similares, completaron los tres brazos del ensayo.
En comparación con las mediciones iniciales, todos los grupos de tratamiento mejoraron la función pulmonar nocturna. Sin embargo, el momento de la mejora varió según la pauta posológica. La mayor mejora, medida a las 22:00 horas, se asoció con la dosis diaria de media tarde (100 ml más que la dosis matutina).
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De igual manera, todas las pautas posológicas suprimieron la inflamación de las vías respiratorias en comparación con los niveles basales. Esto fue significativamente menor a las 22:00 y a las 4:00 horas con la dosis diaria de media tarde que con la dosis de dos veces al día.
No hubo diferencias en los niveles de cortisol entre los tres regímenes de dosificación, en comparación con los niveles iniciales, lo que sugiere que no hubo un deterioro adicional en la capacidad del cuerpo para producir la hormona, un posible efecto secundario del tratamiento con esteroides inhalados.
Los investigadores reconocen el pequeño número de participantes involucrados y la corta duración de su estudio, pero sugieren que los hallazgos podrían formar la base de futuros ensayos más grandes.
“Nuestros hallazgos respaldan aún más la hipótesis de que el momento óptimo de administración de [corticosteroides inhalados] es a las 16:00, coincidiendo con una mayor sensibilidad a los glucocorticoides en ese momento”, afirman.
“La idea de que el inicio de la cascada inflamatoria comienza a media tarde también puede explicar los hallazgos que observamos, y la atenuación del reclutamiento rítmico predecible de células inflamatorias de las vías respiratorias en este momento puede eliminar la posterior caída nocturna excesiva de la función pulmonar en el asma”, sugieren.
En un editorial vinculado, los doctores Richard Russell y Nicola Smallcombe, del King’s Centre for Lung Health, el King’s College de Londres y la Royal Free London NHS Foundation Trust, respectivamente, señalan que el régimen de dosificación a media tarde no resultó en un mejor control de los síntomas.
Pero explican: “Esta falta de traducción a resultados para los pacientes puede atribuirse a la corta duración del período de seguimiento, el pequeño número de participantes y la carga de síntomas relativamente baja de los participantes al inicio, por lo que no había margen de mejora”.
Dado que los participantes tenían asma leve a moderada, y no se incluyeron los inhaladores de agonistas beta de acción prolongada (recomendados en las últimas pautas de tratamiento), los resultados podrían no tener una aplicación más amplia, sugieren.
“Además, al considerar la aplicación de estos hallazgos a la práctica clínica, siendo la adherencia a las terapias para el asma el mayor desafío (alrededor del 30-40 % de la población general tiene dificultades para cumplir con el uso del inhalador), introducir un horario específico para su uso podría complicar aún más las cosas”, conjeturan.
Pero concluyen: «Este estudio ofrece información prometedora sobre los posibles beneficios del uso de la cronoterapia con corticosteroides inhalados para pacientes con asma. Creemos que es más probable que esto beneficie a aquellos con asma más grave, donde las mejoras marginales en la función pulmonar y un recuento reducido de eosinófilos tienen más probabilidades de traducirse en un mejor control y una reducción del riesgo».Fuente:
Referencia de la revista:
Wang, R., et al. (2025). El impacto del momento de la dosificación de corticosteroides inhalados en el asma: un ensayo clínico aleatorizado, cruzado y de tres vías. Thorax . doi.org/10.1136/thorax-2024-222073 .
¿Cuál es el mejor momento para tomar la medicación para el asma? Prueba a las 4 p. m.
por Dra. Liji Thomas | Revisado por Lily Ramsey, LLM
Los síntomas del asma tienden a fluctuar a lo largo del día, y a menudo empeoran durante la noche. Este patrón sugiere que adaptar la medicación para el asma al ritmo natural del cuerpo —un enfoque conocido como cronoterapia— podría mejorar el control de la enfermedad al aumentar la eficacia de la medicación.
Un estudio reciente publicado en BMJ Journals comparó tres esquemas de dosificación diferentes a lo largo de 24 horas para identificar el régimen más eficaz para controlar el asma.
Introducción
El asma afectó a más de 260 millones de personas en todo el mundo en 2019 y fue responsable de 455.000 muertes. Cabe destacar que los síntomas empeoran durante la noche en aproximadamente el 75% de las personas con asma, y el 80% de los episodios mortales ocurren durante la noche.
Esta tendencia se atribuye al aumento de la obstrucción y la inflamación de las vías respiratorias , junto con una mayor hiperreactividad de las vías respiratorias durante las horas nocturnas.
Los pacientes que experimentan fluctuaciones pronunciadas de los síntomas entre el día y la noche y caídas significativas en la función pulmonar nocturna tienen más probabilidades de tener asma grave y difícil de controlar, y enfrentan un mayor riesgo de mortalidad.
Además de esto, investigaciones anteriores han demostrado que la sensibilidad del receptor de glucocorticoides a los esteroides disminuye durante la noche, con una respuesta máxima alrededor de las 4 p. m. y la sensibilidad más baja alrededor de las 4 a. m., según informan los autores de este nuevo estudio.
Si bien los estudios previos sobre cronoterapia se han centrado principalmente en la función pulmonar diurna, los resultados han sido dispares. Esta nueva investigación tuvo como objetivo evaluar de forma más exhaustiva cómo el momento de administración de corticosteroides inhalados afecta el control del asma durante un período completo de 24 horas, utilizando tanto mediciones de la función pulmonar como marcadores biológicos.
Acerca del estudio
El estudio incluyó a 21 participantes con asma leve a moderada que compartían horarios de sueño y vigilia similares. Las evaluaciones iniciales y posteriores al tratamiento incluyeron pruebas de función pulmonar y niveles de óxido nítrico exhalado fraccional (FeNO), un marcador de inflamación de las vías respiratorias. Los investigadores también midieron el cortisol sérico para evaluar la supresión suprarrenal.
Se trató de un ensayo cruzado de tres brazos en el que se utilizó dipropionato de beclometasona, administrado en diferentes regímenes de dosificación:
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- Grupo OD-AM : 400 µg una vez al día entre las 8 y las 9 de la mañana
- Grupo OD-PM : 400 µg una vez al día entre las 15.00 y las 16.00 horas
- Grupo BD : 400 µg divididos en dos dosis: entre las 8 y las 10 de la mañana, y nuevamente entre las 8 y las 11 de la noche.
Cada fase de tratamiento tuvo una duración de 28 días, con un periodo de reposo farmacológico de dos semanas entre cada régimen. Se realizaron pruebas de función pulmonar y mediciones de biomarcadores antes y después de cada grupo.
Los investigadores también emplearon técnicas de modelado para simular variaciones de 24 horas en la fisiopatología del asma, lo que les permitió estimar la amplitud de estas fluctuaciones con mayor precisión.
Hallazgos clave
Los tres regímenes mejoraron el control del asma y redujeron la inflamación de las vías respiratorias. Sin embargo, el régimen vespertino destacó.
- Función pulmonar : El FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo) mostró la mejora más significativa a las 22:00 h en el grupo OD-PM, con un aumento promedio de 160 ml. En cambio, el grupo OD-AM experimentó una ligera disminución de 20 ml. Si bien las diferencias generales fueron moderadas, aproximadamente la mitad de los participantes del grupo OD-PM experimentaron aumentos de más de 100 ml.
- Inflamación : El régimen OD-PM también logró un mejor control de la eosinofilia nocturna, reduciéndola por debajo de 0,2 × 10⁹ células/L, un umbral asociado con un aumento de las exacerbaciones del asma. Este efecto se observó tanto a las 22:00 como a las 4:00.
- Seguridad : Cabe destacar que los niveles séricos de cortisol medidos a las 10:00 a. m. fueron similares en todos los regímenes, lo que indica que no se observó mayor supresión suprarrenal con la dosis de la tarde. Ningún grupo experimentó mayor necesidad de medicación de rescate ni más efectos adversos.
Estos resultados respaldan estudios previos que sugieren que la media tarde es el momento óptimo para administrar glucocorticoides inhalados u orales. Este estudio aporta un nuevo punto de vista al mostrar mejoras tanto fisiológicas como inmunológicas a lo largo de un día completo con una pauta de dosificación vespertina.
Otra conclusión: la función pulmonar y los niveles de biomarcadores pueden variar significativamente durante 24 horas, por lo que se debe tener en cuenta el tiempo al interpretar los resultados de las pruebas.
Conclusión
Si bien los corticosteroides inhalados brindan beneficios independientemente del momento, este estudio sugiere que una dosis única de dipropionato de beclometasona a las 4 p. m. puede ofrecer un control superior de los síntomas del asma nocturno y la inflamación, sin aumentar los efectos secundarios ni suprimir la función suprarrenal.
Estos hallazgos justifican con firmeza la necesidad de ajustar el tratamiento del asma al ritmo natural del cuerpo. Investigaciones futuras deberían confirmar estos resultados en poblaciones más amplias y determinar qué pacientes se benefician más de este enfoque de cronoterapia.Referencia de la revista:
- Wang, R., Maidstone, R., Singh, D., et al. (2025). El impacto de la sincronización de la dosis de corticosteroides inhalados en el asma: un ensayo clínico aleatorizado, cruzado y de tres vías. BMJ Journals . doi: https://doi.org/10.1136/thorax-2024-222073 .
Fuente: https://www.news-medical.net/news/20250417/Best-time-for-asthma-meds-Try-4-pm.aspx