Un estudio descubre cómo los vínculos genéticos entre la depresión y las enfermedades cardíacas afectan desproporcionadamente a las mujeres, lo que enfatiza la necesidad urgente de intervenciones personalizadas y una mayor exploración de los mecanismos específicos de cada sexo.
por Dra. Liji Thomas, MD | Revisado por Benedette Cuffari, M.Sc.
Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son más comunes entre las personas con enfermedades psiquiátricas; sin embargo, existen evidencias contradictorias sobre si este mayor riesgo varía según el sexo. Un estudio reciente publicado en Circulation: Genomic and Precision Medicine examina esta asociación en función de tres trastornos psiquiátricos importantes y ECV.
El papel del género en el riesgo de ECV con enfermedad mental
La evidencia existente indica que el riesgo de ECV en el futuro es hasta un 50% mayor entre las personas con enfermedades mentales, lo que se ha atribuido a factores genéticos y no genéticos. Los factores no genéticos, como los medicamentos psicotrópicos, el tabaquismo y el aislamiento de la actividad social, aumentan el riesgo de ECV en esta población de pacientes.
Tanto las enfermedades mentales como las ECV tienen tasas de prevalencia significativamente diferentes entre los hombres en comparación con las mujeres. Más específicamente, la depresión mayor afecta al 26% de las mujeres en comparación con el 15% de los hombres, y las mujeres tienen más probabilidades de sufrir una depresión más grave. Por el contrario, los hombres tienen más probabilidades de desarrollar ECV en algún momento: el 60% de los hombres padecen ECV a los 45 años, en comparación con el 55,6% de las mujeres.
Estudios observacionales previos que examinaron la asociación entre la ECV y las enfermedades mentales han arrojado resultados contradictorios. No se pueden descartar los efectos de confusión de la medicación psiquiátrica sobre el riesgo cardiometabólico, lo que dificulta la evaluación del riesgo independiente de ECV. La menopausia también se asocia con disfunción metabólica que debe tenerse en cuenta al estimar el efecto de la enfermedad mental sobre el riesgo de ECV en las mujeres.
Se han realizado varios estudios de asociación del genoma completo (GWAS) a gran escala para estimar el riesgo genético de enfermedades mentales y ECV. Estos estudios investigan la superposición entre factores genéticos y biológicos entre diferentes enfermedades para brindar información sobre la posible relación causal entre estas enfermedades.
Los análisis de aleatorización mendeliana (MR) han demostrado que la depresión contribuye al riesgo de insuficiencia cardíaca (IC) y enfermedad de las arterias coronarias (EAC). Sin embargo, el papel de los factores genéticos en el riesgo concurrente de ECV y trastornos mentales en ambos sexos sigue sin estar claro.
Acerca del estudio
En el presente estudio epidemiológico se utilizaron puntuaciones poligénicas (PGS) para estimar el riesgo genético de padecer depresión mayor (DM), esquizofrenia y trastorno bipolar. Posteriormente, se determinó la asociación de estas puntuaciones con el riesgo de desarrollar fibrilación auricular (FA), enfermedad coronaria (CAD) e insuficiencia cardíaca (IC).
La cohorte primaria estuvo compuesta por 345.169 participantes del Biobanco del Reino Unido de ascendencia europea. Se realizaron análisis idénticos en esta cohorte y en otra del BioVU de 49.057 individuos.
La DM se asocia con el riesgo de ECV en mujeres
En la cohorte del Biobanco del Reino Unido, el riesgo de las tres ECV de nueva aparición se correlacionó con un aumento de una desviación estándar (DE) en el riesgo genético de DM (PGS-MD). Las mujeres con un mayor riesgo genético de DM también tenían más probabilidades de desarrollar ECV en un 4 %, 7 % y 9 % para FA, CAD e IC, respectivamente.
Este aumento del riesgo no se atribuyó al riesgo genético de las tres ECV y no se observó en los varones.
El análisis de RM sugiere que la asociación entre un diagnóstico de DM y un riesgo de ECV en mujeres o un mayor riesgo de CAD en hombres no es causal.
Asociación ECV-EM sin diagnóstico ni tratamiento de EM
El riesgo de ECV se asoció con un mayor riesgo genético de depresión entre las mujeres sin diagnóstico de DM y sin antecedentes de uso de medicamentos para la depresión. El riesgo de fibrilación auricular, enfermedad coronaria e insuficiencia cardíaca aumentó un 3 %, un 5 % y un 7 %, respectivamente, en este subgrupo, lo que sugiere que el mayor riesgo de ECV puede no estar directamente relacionado con los efectos relacionados con la medicación o la conducta debidos a la DM.
Los factores modificables median parte del riesgo
La asociación del riesgo genético de DM con ECV en mujeres se debió en parte a un mayor índice de masa corporal (IMC) inicial, mayores niveles de colesterol en sangre, mayor presión arterial y tabaquismo actual. Sin embargo, estos factores median una mayor proporción del riesgo en los hombres, lo que indica una contribución genética específica del sexo entre las mujeres.
Menopausia, DM y riesgo de ECV
El riesgo genético de DM se correlaciona con el riesgo de CAD en mujeres, independientemente de su estado menopáusico inicial. El riesgo fue un 22% y un 7% mayor entre las mujeres pre y posmenopáusicas, respectivamente. En ambos grupos, el riesgo de CAD superó al de los hombres.
En el caso de la fibrilación auricular y la insuficiencia cardíaca, solo las mujeres posmenopáusicas se asociaron con un mayor riesgo de incidencia en un 3 % y un 10 %, respectivamente, y se observó un mayor riesgo genético en las mujeres con DM. Cabe destacar que el estudio actual no controló el uso de terapia de reemplazo hormonal.
Esta tendencia no se observó entre las mujeres premenopáusicas, posiblemente debido a que la muestra no tenía la potencia adecuada. El riesgo genético de esquizofrenia o trastorno bipolar no se asoció con la aparición de ECV.
Estos hallazgos se replicaron parcialmente en la cohorte BioVU. Sin embargo, las diferencias de riesgo específicas según el sexo fueron insignificantes, posiblemente debido al menor tamaño de la cohorte.
Conclusiones
Los resultados del estudio indican que las mujeres con un riesgo genético de DM tienen más probabilidades de desarrollar FA e IC que los hombres con un riesgo correspondiente, al tiempo que confirman informes previos de un mayor riesgo de CAD entre las mujeres en asociación con el riesgo genético de DM. Esta asociación persiste en ausencia de un diagnóstico de depresión.
“Nuestros hallazgos resaltan la importancia de realizar más investigaciones sobre los mecanismos que median la asociación entre el riesgo genético de DM y los riesgos de ECV, en particular los mecanismos que subyacen a la diferencia de sexo ”.
Referencia de la revista:
- Jiang, J., Singh, K., Nitin, R., et al. (2024). Asociación específica de sexo entre el riesgo genético de trastornos psiquiátricos y enfermedades cardiovasculares. Circulation: Genomic and Precision Medicine . doi:10.1161/CIRCGEN.124.004685.
Dra. Liji Thomas
La Dra. Liji Thomas es obstetra y ginecóloga y se graduó en la Facultad de Medicina del Gobierno de la Universidad de Calicut, Kerala, en 2001. Liji ejerció como consultora de tiempo completo en obstetricia y ginecología en un hospital privado durante algunos años después de su graduación. Ha asesorado a cientos de pacientes que enfrentan problemas relacionados con el embarazo y la infertilidad, y ha estado a cargo de más de 2000 partos, esforzándose siempre por lograr un parto normal en lugar de quirúrgico.
Fuente: https://www.news-medical.net/news/20241208/Depression-genes-amplify-womens-heart-disease-risk.aspx
