Estudio: Diferencias de género en los factores de riesgo clínicos de pacientes con demencia de Alzheimer de inicio temprano y tardío. Crédito de la imagen: Lucigerma/Shutterstock.com
Un estudio de más de 6000 pacientes muestra cómo el riesgo de padecer Alzheimer está determinado por el sexo y la edad de aparición, ofreciendo pistas que podrían cambiar el diagnóstico y las opciones de tratamiento para millones de personas.
por Dra. Liji Thomas | Revisado por Lauren Hardaker
Un estudio reciente publicado en Frontiers in Global Women’s Health exploró las diferencias específicas de sexo en los factores de riesgo subyacentes a la enfermedad de Alzheimer (EA) en hombres y mujeres, centrándose por separado en los subtipos dependientes de la aparición.
Introducción
La EA es la enfermedad neurodegenerativa más común en el mundo y a menudo provoca discapacidad total. Ocupa el sexto lugar entre las causas de muerte en Estados Unidos. Su correlación con el envejecimiento y el aumento global de la esperanza de vida plantea un grave problema de salud pública. Se estima que la prevalencia de la EA podría triplicarse en las próximas décadas.
El riesgo de EA es mayor en mujeres, representando el 66% de todos los casos. Esto podría explicarse por la menor capacidad del cerebro femenino para afrontar el daño y mantener la función cognitiva (reserva cognitiva) con la edad. Las diferencias en las hormonas sexuales, especialmente en la posmenopausia, una mayor esperanza de vida y la susceptibilidad genética ligada al sexo son otros posibles mecanismos. En el futuro, se proyecta que el riesgo de EA en mujeres sea del 21,2%, frente al 11,6% en hombres.
Patológicamente, la EA se ha relacionado desde hace tiempo con mayores niveles de proteína beta amiloide (Aβ) formadora de placa fuera de las neuronas y proteínas tau hiperfosforiladas intracelulares que forman ovillos neurofibrilares.
La presentación de la EA varía considerablemente; a veces comienza con deterioro del lenguaje o anomalías visuales. Posteriormente, suelen presentarse pérdida de memoria y cambios de comportamiento, con deterioro cognitivo, hasta que los pacientes ya no pueden realizar las actividades cotidianas por sí solos.
Solo alrededor del 10 % o menos de los pacientes desarrollan EA de inicio temprano (EAIP), antes de los 65 años, a diferencia de la EA de inicio tardío (EAIT). Las personas que roncan debido a apnea obstructiva del sueño, cardiopatías, obesidad o diabetes tienen mayor probabilidad de desarrollar EAIT.
El EAIP es más probable que se presente entre los 45 y los 65 años, pero los síntomas son impredecibles. A estos pacientes les puede resultar difícil recordar algo que acaban de aprender, olvidar fechas con facilidad, hacer siempre las mismas preguntas o tener dificultades para encontrar la palabra adecuada. Esto se acompaña de falta de juicio, cambios de humor anormales o cambios de personalidad. Con el tiempo, los pacientes con EAIP pueden tener dificultades para tragar, hablar o caminar.
Dado que las mujeres tienen múltiples factores de riesgo específicos de cada sexo para la EA, el estudio actual buscó identificar las diferencias en sus perfiles de riesgo en comparación con los hombres.
Acerca del estudio
El estudio incluyó una cohorte de 6212 pacientes con EA diagnosticados entre febrero de 2016 y agosto de 2020. La mayoría (aproximadamente el 89 %) presentaba EAIT, frente al 11 % de EAIP. En ambos subtipos, las mujeres representaban entre el 60 % y el 65 % de los casos, frente al 30 % y el 35 % de los hombres.
CARGA vs. EOAD
Como se esperaba, los pacientes con LOAD eran mayores en promedio, 86 años, frente a los 75 años del grupo EOAD.
Los pacientes con EAIP tenían el doble de probabilidades de beber (27%) que los pacientes con EAIT, y mayor probabilidad de padecer cáncer o ansiedad. El 3% de los pacientes con EAIT presentaron síndrome de Down, una incidencia 30 veces mayor, mientras que el riesgo de adenocarcinoma de pulmón fue 23 veces mayor. Los fármacos prescritos a los pacientes con EAIP fueron, con mayor frecuencia, inhibidores de la colinesterasa, antipsicóticos de segunda generación y memantina, en comparación con los pacientes con EAIT.
Los pacientes con LOAD presentaron un riesgo mucho mayor de arteriosclerosis e insuficiencia cardíaca congestiva. Otros factores de riesgo cardiovascular, como la fibrilación auricular, el insomnio y la hipertensión, también fueron más comunes. La osteoporosis y las infecciones urinarias también fueron significativamente más comunes.
Hombres y mujeres con EA
Los varones con EA (de inicio temprano o tardío) presentaron con mayor frecuencia niveles elevados de lípidos en sangre, marcha anormal, enfermedad vascular periférica o apnea obstructiva del sueño. El síndrome de Down, el alcohol y la memantina fueron otros factores de riesgo asociados.
Las mujeres con EA presentaron con mayor frecuencia osteoporosis, infección urinaria, deterioro cognitivo leve o insuficiencia cardíaca congestiva. En algunos subtipos de inicio, y principalmente en análisis no ajustados, se observó una mayor probabilidad de ansiedad y alucinaciones. La hipertensión se asoció con mayor frecuencia en hombres que en mujeres en los análisis ajustados de LOAD. El traumatismo craneoencefálico, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la artritis reumatoide también fueron más comunes en subtipos específicos.
Hombres vs. mujeres – CARGA
En consonancia con investigaciones previas, los hallazgos muestran que los hombres con EAIT tenían mayor probabilidad de padecer enfermedades metabólicas o vasculares (como colesterol alto, enfermedad vascular periférica y apnea obstructiva del sueño) y neumonía. El consumo de alcohol y tabaco fue más frecuente, al igual que el tratamiento con memantina y valproato.
El panorama en las mujeres fue diferente. Estos pacientes eran mayores, en promedio, y tenían menos probabilidades de ser hipertensos y de padecer insuficiencia cardíaca congestiva. La osteoporosis, las infecciones urinarias y la artritis reumatoide también eran más comunes. Sin embargo, en análisis ajustados, la hipertensión fue significativamente menos probable en mujeres que en hombres.
Hombres vs. mujeres – EOAD
En los varones con EAIP, las anomalías de la marcha fueron mucho más frecuentes, al igual que la enfermedad vascular periférica y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. El consumo de alcohol también fue más frecuente. El tratamiento se realizó con mayor frecuencia con inhibidores de la colinesterasa y memantina. Investigaciones previas también sugieren que la EAIP se presenta con enlentecimiento de la marcha y dificultades para girar, lo que precede al deterioro cognitivo.
En las mujeres con EAIP, la edad media fue mayor. Estas pacientes presentaron un mayor riesgo de osteoporosis y ansiedad, y en análisis no ajustados, presentaron con mayor frecuencia accidentes cerebrovasculares, mientras que los hombres mostraron una mayor probabilidad ajustada, junto con un mayor número de infecciones. Estas afecciones aumentan el riesgo de discapacidad y deterioro cognitivo en la EA. Es más probable que reciban antipsicóticos de segunda generación y valproato.
Conclusiones
El estudio sugiere que hombres y mujeres presentan diferentes marcadores de riesgo para la EA en general, así como para sus subtipos. Las afecciones vasculares y pulmonares son más frecuentes en hombres con EA, pero la osteoporosis está estrechamente relacionada con las mujeres. Sin embargo, los diferentes factores de riesgo son más prominentes en ambos sexos con EAIP o EAIT.
La enfermedad vascular periférica y el consumo de alcohol son comunes a ambas formas de EA en varones, lo que sugiere el papel fundamental de la disfunción vascular en esta enfermedad neurodegenerativa. El alcohol es el factor de riesgo modificable más significativo en la prevención de la demencia y confiere un aumento independiente del riesgo de padecer otras afecciones. En las mujeres, la osteoporosis y, en algunos casos, el daño relacionado con el ictus pueden ser un factor de riesgo significativo.
“Estos patrones resaltan la importancia de las consideraciones específicas según el sexo en el manejo clínico de los pacientes con EAIP y EAIT ”. Esta comprensión es esencial para desarrollar diagnósticos precisos e intervenciones apropiadas, lo que ayuda a mejorar los resultados de salud de estos pacientes.